Ossendrecht wordt voor het eerst vermeld in 1187. In 1213 schonk de Hertog van Brabant het gebied aan de Heer van Breda. In 1503 kocht de Heer van Bergen op Zoom één deel van het gebied. Het duurde tot 1761 tot beide gebieden weer onder één heer werden gesteld. Toen kon het tweede deel door de Markies van Bergen op Zoom worden gekocht. De plaats is tot en met de eerste helft van de 20e eeuw een agrarische gemeenschap geweest met hier en daar wat activiteiten op het gebied van handel, dankzij de ligging aan de vaarroute van Antwerpen naar Bergen op Zoom en steden in Zeeland en Holland.
Het gebied waar de plaats zich bevind ligt voor een deel op de hoge, oude zandgronden van de Brabantse Wal en voor een deel op de jongere kleigronden en vormt zo een natuurlijk grensgebied. Daarnaast is het ook staatkundig een grensplaats want zowel België als de provincie Zeeland grenzen direct aan het dorp.
Op godsdienstig gebied was er in de 17e eeuw, na de Tachtigjarige Oorlog, sprake van een grens in Ossendrecht. Twee verschillende kerken, een katholieke en een protestantse, op nog geen honderd meter afstand van elkaar getuigen nog steeds van deze situatie.
De kleigronden, die nu het open poldergebied vormen, zijn aan de schelde ontworstelde gebieden. De inpoldering van deze vruchtbare gronden is al begonnen in de 12e en 13e eeuw echter was er steeds sprake van dijkdoorbraken. Pas na de Tachtigjarige Oorlog was er voldoende geld en kennis in deze streken aanwezig om de polders blijvend om te vormen tot bruikbaar land.
Na de watersnoodramp in 1953, die ook een groot deel van de Ossendrechtse polders onder water zette, is de agrarische gemeenschap noodgedwongen overgegaan tot het werken in de industrie, handel en dienstverlening. De vestiging van industriereuzen in het Belgische havengebied heeft daar sterk toe bijgedragen. Ook de komst van de Koningin Wilhelminakazerne en de toename van de activiteiten op de vliegbasis Woensdrecht heeft bijgedragen aan deze verandering.
Calfven vormde een aparte heerlijkheid. Ook dit gebied werd in 1761 gekocht door de Markies van Bergen op Zoom. Tot halverwege de 20e eeuw bleef Calfven een overwegend agrarisch dorp, hoewel er vanaf 1830 een cichoreifabriek stond, waar surrogaatkoffie werd gemaakt. Vanaf Calfven heeft men uitzicht over een deel van Zeeland en de haven van Antwerpen. Door Calfven liep vroeger de tramlijn van de Stoomtramweg Maatschappij Antwerpen - Bergen op Zoom - Tholen.
In Ossendrecht bevinden zich twee musea en enkele boerderijen waar u terecht kunt voor agrarische producten. Daarnaast zijn er enkele cafés en is er een kleine winkelkern.
Monumentenroute Ossendrecht
Museum "de aanwas" (let op! beperkt geopend!)
Oorlogsmuseum Ossendrecht